Первый театральный сезон открылся 20 октября 1947 года спектаклем «Правда хорошо, а счастье лучше» А.Островского, режиссер Н.Ковязин.

В разные годы творческий коллектив возглавляли режиссеры Юрий Юровский (1950), Сергей Рахманов (1950-1951), И.Парамонов (1951-1952), заслуженный деятель искусств Беларуси Александр Миронский (1953-1955) народный артист Беларуси Игорь Попов (1952-1953, 1955-1963), заслуженный деятель искусств России Александр Струнин (1963-1975), заслуженный деятель искусств Беларуси Владимир Короткевич (1975-1981), Александр Шелыгин (1982-1984), Игорь Петровский (1985-1990), Михаил Резцов (1991-1994), Геннадий Мушперт (1994-1998), Сергей Полещенков (2000-2001), Олег Жюгжда (2001-2003), заслуженный деятель искусств Латвийской ССР Валентин Мацулевич (2008-2009), Геннадий Мушперт (2009-2011). Главные художники: Оскар Марикс(1953, 1957), Борис Малкин (1955-1956), Михаил Гафт (1959-1965), Николай Якунин (1966-1984), Кирилл Чемеков (1985-1988), Феликс Розов (1991-2000), с 2000 года – Татьяна Соколовская.

Значительный вклад в творчество театра внесли народный артист Беларуси Яков Кимберг, заслуженные артисты Беларуси Мария Ковязина, А.Панкрат, Арнольд Биричевский, М.Останкова, Георгий Глиноецкий, Александр Царев, С.Иванова, Витольд Гречинский, Сергей Александров, Петр Филиппов, Людмила Сторожева, Юрий Никитин, Тамара Николаева, Виктор Смачнев, Владимир Мищанчук, Людмила Дементьева, Нелли Короткевич, Валерий Смирнов, Александр Марцинюк, Елена Гайдулис, заслуженные артисты РСФСР Александр Леонов, Юрий Трошкеев. В 2011 году Постановлением Совета Министров Республики Беларусь № 85 от 26.01.2011 коллективу Гродненского областного драматического театра присвоено почетное звание "Заслуженный коллектив Республики Беларусь" за высокие достижения в области театрального искусства и значительный вклад в развитие национальной культуры. С 1984 года коллектив театра работает в новом здании (ул.Мостовая, 35). Проект здания был разработан московской научно-исследовательской организацией в области театральной архитектуры при Министерстве культуры СССР – государственным институтом по проектированию театрально-зрелищных предприятий «Гипротеатр».

Авторы проекта – архитектор Геннадий Мачульский. Центральный вход украшает трехфигурная скульптурная группа «Пегас», скульптор Леонид Зильбер. Скульптурно-живописные композиции и настенные росписи, украшающие фойе большого и малого залов выполнены художниками Ириной Лавровой, Игорем Пчельниковым, Владимиром Неклюдовым.